解读《慢性肝病与甲状腺功能障碍关系研究进展》

肝脏是机体重要的代谢器官，也是蛋白质合成，肝糖、脂质代谢，激素合成、作用、灭活的主要场所。作为外周组织中对甲状腺激素影响最大的器官，肝脏承担着甲状腺结合球蛋白、结合前白蛋白、白蛋白合成以及甲状腺激素脱碘等代谢工作。因此肝脏功能的损害常引发甲状腺激素水平的紊乱。在慢性肝病患者中，不同类型肝脏疾病的致病因素又以其不同的机制影响着甲状腺，使患者表现出不同类型、程度的甲状腺功能障碍^[1]。

一、代谢相关性脂肪性肝病（MAFLD）与甲状腺功能障碍

MAFLD过去也称为“非酒精性脂肪性肝病”，患者多无饮酒史及其他明确的肝损伤因子但表现为肝损伤。随着研究的深入，人们认识到该病是一种代谢应激性肝损伤，与胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）、代谢及遗传关系密切。根据肝脏组织学，MAFLD可进一步分为单纯性脂肪肝（simplefattyliver，SFL）、代谢相关性脂肪性肝炎（metabolicassociatedsteatohepatitis，MASH）。MAFLD的全球患病率为24%，亚洲人群患病率高达27%。MAFLD患者常合并甲状腺功能障碍，多见的有甲状腺功能减退（临床甲状腺功能减退、亚临床甲状腺功能减退），发病率高达25%。有研究报道，38.5%的MAFLD患者会出现甲状腺结节。

二、甲状腺功能减退和MAFLD之间联系密切

甲状腺功能减退和MAFLD之间通过共同的致病递质相互作用，总结如下：

1. IR。研究显示MAFLD患者的IR程度会升高甲状腺结节的发生风险；胰岛素抵抗指数>1时，甲状腺结节发生风险显著升高。
2. 脂质代谢紊乱。TSH可作用于脂肪三酰甘油脂肪酶（ATGL）、激素敏感性脂肪酶（HSL），这两者是脂肪分解的关键酶，通过促进脂肪细胞的分化而抑制脂肪组织的分解。此外，TSH与TSH受体结合后可通过cAMP/PKA/PPARa通路减少AMPK的活化，激活肝脏SREPB的活性，从而进一步增加与脂肪生成相关的基因表达，引发高三酰甘油血症。
3. 代谢综合征。
4. 氧化应激。

三、治疗现状

基于MAFLD、甲状腺功能减退及代谢综合征(MetS)之间的联系，有研究发现三碘甲状腺原氨酸（T3，通过增加脂肪酸氧化）、二碘甲状腺原氨酸（T2）可以通过促进肝脏脂肪分解代谢改善高脂饮食大鼠模型肝脂肪变性，提示临床有望逆转MAFLD，成功防止MetS的发生。甲状腺激素是细胞代谢和肥胖的全身调节剂，因此有望利用高选择性的甲状腺激素β-受体激动剂作为降脂药物治疗MAFLD及肝脏IR。

四、强肝胶囊具有调节糖脂代谢的作用

在《强肝胶囊促进肝糖原合成降低大鼠高血糖的机制研究》文献中，明确提到胰岛素抵抗状态下，糖原合成和分解失衡导致肝糖原减少，而强肝胶囊干预，可降低血糖水平，并增加肝糖原含量，表明强肝胶囊对糖代谢紊乱具有改善作用^[2]。其作用机制是促进肝脏瘦素受体表达，提高酪氨酸蛋白激酶2和信号传导及转录激活蛋白3的磷酸化水平，改善瘦素抵抗，并提高糖原合酶水平，促进葡萄糖合成肝糖原，从而减轻肝脂肪变，改善血脂水平。

五、结论

肝脏和甲状腺功能的密切联系使甲状腺功能障碍在慢性肝病患者中高发。不同病因的慢性肝病对甲状腺有其特有的影响机制并表现出不同类型的甲状腺功能损伤，因此在发病特点、诊断、治疗上不尽相同。临床医师应该关注慢性肝病患者的甲状腺功能障碍，及时干预，防止其对患者预后产生不良影响。

【参考文献】

[1]张静怡,唐映梅.慢性肝病与甲状腺功能障碍关系研究进展[J].中国全科医学,2021,24(33):4281-4286.

[2]舒祥兵,操颖,顾晔,杨志新,季光,张莉.强肝胶囊促进肝糖原合成降低大鼠高血糖的机制研究[J].上海中医药大学学报,2021,35(03):45-51.DOI:10.16306/j.1008-861x.2021.03.009.