强肝胶囊的新探索—临床缺少治疗乙肝肝硬化伴脾亢的有效药

一、乙肝肝硬化合并脾功能亢进的发病率高达70%

肝硬化是我国常见的疾病和主要死亡原因之一，临床上以肝功能受损和门脉高压为主要表现。由于门脉压力的升高导致脾脏血液回流受阻，脾脏淤血肿大，继而发生脾功能亢进，表现为脾脏肿大，血中一种或数种血细胞成分减少而骨髓造血细胞则相应增生，脾切除后血像正常或接近正常症状缓解。脾亢的有效治疗是肝硬化治疗的重要措施，可使外周血细胞的减少得以不同程度的改善，从而保证了各种治疗能够及时有效的进行。终末期肝硬化患者由于门静脉高压，通常合并继发性脾亢，其发生率为15%～70%^[1]。

二、乙肝肝硬化伴脾亢的发病机制复杂，临床缺少有效治疗药物

肝硬化门静脉回流障碍是导致脾亢的始动因素，脾源性免疫细胞和细胞因子通过门静脉血流进入肝脏，引起肝损伤、肝纤维化并抑制肝再生，硬化的肝脏通过释放趋化因子等途径进入体循环，引起脾细胞的激活和迁移，进一步加重了肝脏的损伤。肝-脾轴这一通路也许是未来非手术治疗肝硬化及脾亢的重要靶点。

有关脾功能亢进（hypersplenism）的发病机制总结如下^[2-3]：

• 脾脏阻留学说：门静脉高压形成后，脾淤血肿大，体积可升高8~10倍，脾血循环中血细胞数量显著提高，可升高至正常范围的5.5~20.0倍，因此将更多的血细胞阻留在脾内，脾脏内的葡萄糖过度消耗，pH值降低，导致血细胞更容易被巨噬细胞破坏。
• 体液抑制学说：据报道，脾亢患者体内与血细胞减少相关的体液因子至少有30种，一方面降低血细胞的生成，比如促红细胞生成素、促血小板生成素等合成减少，引起血细胞减少，另一方面增加血细胞破坏。
• 自身免疫学说：脾脏是人体内最大的免疫器官，脾亢时可能会增加抗血细胞抗体。血小板相关免疫球蛋白通过与血小板糖蛋白相结合，介导血小板被巨噬细胞吞噬破坏。

针对肝硬化伴脾功能亢进，临床普遍以外科手术、介入等为主要治疗方案，包括脾切除术、脾动脉栓塞术、脾脏射频消融术等。脾功能亢进目前的治疗手段有限，并存在各种风险及推广的限制，而且缺乏有效的治疗药物。

三、强肝胶囊治疗乙肝肝硬化伴脾亢疗效确切，能改善患者门静脉内径、脾脏厚度、脾脏长度

在《强肝胶囊联合恩替卡韦对乙型肝炎抗肝纤维化的临床观察》文献中^[4]，强肝胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎具有协同作用，在有效抗病毒的同时，降低肝纤维化指标及门静脉压力，延缓或阻滞慢性肝炎向肝硬化的发展，疗效确切，值得临床推广。

1. 强肝胶囊治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效确切

在《阿德福韦酯联合强肝胶囊治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化56例效果观察》文献中^[5]，强肝胶囊通过清除自由基，减轻肝脏炎症，保护肝细胞，促进肝细胞再生；拮抗细胞因子，阻止HSC活化；提高胶原酶活性，促进纤维降解。从而使主要临床症状和体征、肝纤维化血清指标、病毒载量及B超形态学变化均优于对照组。因此能够有效地抑制乙型病毒性肝炎肝硬化患者的病因，使患者 病情在较长时间内比较稳定，从而达到预期治疗效果。

强肝胶囊可通过多靶点、多途径来治疗肝硬化伴脾亢，符合临床的治疗需求，可为临床提供新的用药选择。

【参考文献】

[1]IshigamiM, IshizuY, OnishiY, et al. Long-term dynamics of hematological data and spleen volume in cirrhotic patients after liver transplantation-various dynamics depending on etiology[J]. Springerplus, 2013, 2：374. DOI: 10.1186/2193-1801-2-374.

[2]梁青山，谢建刚，阴继凯，等. 脾功能亢进对肝纤维化影响的研究进展[J]. 武警医学，2020, 31(12)：1073-1076. DOI: 10.3969/j.issn.1004-3594.2020.12.017.

[3]McKenzieCV, ColonneCK, YeoJH, et al. Splenomegaly: pathophysiological bases and therapeutic options[J]. Int J Biochem Cell Biol, 2018, 94：40-43. DOI: 10.1016/j.biocel.2017.11.011.

[4]张静,王莉.强肝胶囊联合恩替卡韦对乙型肝炎抗肝纤维化的临床观察[J].中国地方病防治杂志,2014,29(S1):211.

[5]李军义,陈桂英,齐忠海.阿德福韦酯联合强肝胶囊治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化56例效果观察[J].宁夏医学杂志,2008(03):264-265.